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Instruction Letrozole

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Effet pharmacologique

Agent antinéoplasique. C'est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, une enzyme avec la participation de laquelle l'œstrogène est synthétisé chez les femmes ménopausées. L'aromatase favorise la conversion des androgènes synthétisés dans les glandes surrénales (principalement l'androstènedione et la testostérone) en estrone et estradiol. L'inhibition de l'activité aromatase est réalisée par liaison compétitive avec la sous-unité de cette enzyme - l'hème du cytochrome P450, ce qui conduit à une diminution de la biosynthèse des œstrogènes dans tous les tissus, incl. dans les tissus des tumeurs œstrogéno-dépendantes.

Pharmacocinétique

Le létrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité moyenne est d'environ 99,9%. La prise de nourriture réduit légèrement le taux d'absorption. Le temps moyen pour atteindre la Cmax du létrozole dans le sang est d'environ 1 heure lors de la prise de létrozole à jeun et de 2 heures avec de la nourriture; la Cmax moyenne est d'environ 129 ± 20,3 nmol / L lorsqu'elle est prise à jeun et d'environ 98,7 ± 18,6 nmol / L lorsqu'elle est prise avec de la nourriture, cependant, le degré d'absorption du létrozole (mesuré par l'ASC) ne change pas letrozole prix.

La liaison du létrozole aux protéines du plasma sanguin est d'environ 60% (principalement avec l'albumine - 55%). La concentration de létrozole dans les érythrocytes est d'environ 80% de celle du plasma sanguin. Le Vd apparent à l'équilibre est d'environ 1,87 ± 0,47 l / kg. La concentration d'équilibre est atteinte dans les 2 à 6 semaines suivant la prise quotidienne d'une dose quotidienne de 2,5 mg. La pharmacocinétique est non linéaire. Une accumulation avec une utilisation prolongée n'a pas été notée. Le létrozole est largement métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2A6 pour former un composé carbinol pharmacologiquement inactif.

Il est principalement excrété par les reins sous forme de métabolites, dans une moindre mesure par les intestins. T1 / 2 dure environ 48 heures.

Indications des substances actives du médicament Letrozole

Les premiers stades du cancer du sein invasif, dont les cellules ont des récepteurs pour les hormones, chez les femmes ménopausées, en tant que traitement adjuvant. Stades précoces du cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées après la fin du traitement adjuvant standard au tamoxifène pendant 5 ans en tant que traitement adjuvant prolongé. Formes hormono-dépendantes courantes de cancer du sein chez les femmes ménopausées (traitement de première intention). Cancer du sein généralisé avec le développement d'une rechute ou d'une progression de la maladie chez les femmes ménopausées (naturelles ou artificiellement induites) qui ont déjà reçu un traitement anti-œstrogène.




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